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  新生兒高膽紅素血癥是膽紅素在體內(nèi)積聚而引起的皮膚黏膜黃染。

  一、病因

  1．新生兒黃疸是新生兒膽紅素代謝的特點(diǎn)決定的。膽紅素生成過多，新生兒在胎兒時(shí)期處于氧分壓較低的環(huán)境，故紅細(xì)胞生成較多，出生后環(huán)境氧分壓提高。紅細(xì)胞數(shù)相對(duì)過多，破壞較多，且其壽命僅70～100d，故破壞快。每日生成的膽紅素多，約為成人的2倍。

  肝功能不成熟：新生兒肝細(xì)胞對(duì)膽紅素?cái)z取能力差，并且肝內(nèi)葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)換酶活力不足，使間接膽紅素（又稱未結(jié)合膽紅素）與葡萄糖醛酸結(jié)合成為直接膽紅素（又稱結(jié)合膽紅素）從膽道排除能力差，加之新生兒排泄膽紅素的能力缺陷，易致膽汁淤積，因此新生兒攝取、結(jié)合、排泄膽紅素的能力僅為成人的1%～2%，極易發(fā)生黃疸。

  腸肝循環(huán)不完善：新生兒出生時(shí)正常的腸道菌群未建立，不能將進(jìn)入腸道的膽紅素轉(zhuǎn)化為尿膽原和糞膽原，間接膽紅素易被腸壁吸收而致重吸收增加。

  2．新生兒黃疸十分常見，有生理性黃疸和病理性黃疸之分。其中大部分為生理性黃疸，病理性黃疸主要原因有感染性和非感染性兩大類。

  (1)非感染性

  ①新生兒溶血病：指母嬰血型不合引起的新生兒同種免疫性溶血，常引起嚴(yán)重的病理性黃疸。在已發(fā)現(xiàn)的人類26個(gè)血型系統(tǒng)中，以ABO血型不合最常見，約占70%;其次為Rh血型不合，約占30%。由于母嬰血型不合，胎兒紅細(xì)胞通過胎盤進(jìn)入母體后，刺激母體產(chǎn)生相應(yīng)的IgG血型抗體，當(dāng)此抗體進(jìn)入胎兒血液循環(huán)與其紅細(xì)胞上相應(yīng)抗原結(jié)合，導(dǎo)致紅細(xì)胞遭破壞引起胎兒血管外溶血。由于A、B血型物質(zhì)廣泛存在于自然界，故50%的ABO血型不合可發(fā)生在第1胎；由于Rh抗原物質(zhì)僅存在于人（或猴）的紅細(xì)胞，在母體無接受輸血的情況下，第1胎較少發(fā)生Rh血型不合。ABO溶血癥多為輕癥；Rh溶血癥一般較重。

  ②膽道閉鎖：因?qū)m內(nèi)感染引起進(jìn)行的膽管炎、膽管纖維化等，導(dǎo)致膽汁排泄不暢。

  ③母乳性黃疸：母乳喂養(yǎng)的新生兒，由于母乳中含有黃體素會(huì)暫時(shí)抑制膽紅素尿苷酸轉(zhuǎn)移酶，影響膽紅素和尿苷酸的結(jié)合使其成為直接膽紅素從膽道排除能力差，造成約1%的母乳喂養(yǎng)可出現(xiàn)黃疸持續(xù)不退。

  ④其他：遺傳性疾病或藥物性黃疽。遺傳性疾病，如紅細(xì)胞葡萄糖6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)

  缺陷，球形紅細(xì)胞增多癥、半乳糖血癥、α1抗胰蛋白酶缺乏癥等；藥物性黃疸，由維生素K3、新生霉素等引起。

  (2)感染性

  ①TORCH感染：多數(shù)因在胎兒或新生兒時(shí)期感染巨細(xì)胞病毒、乙型肝炎病毒、風(fēng)疹病毒、單純皰疹病毒、梅毒螺旋體和弓形蟲等所致。以上病原體均可使肝功能受損，而致肝酶抑制、膽紅素代謝障礙、毛細(xì)血管膽汁淤滯、膽紅素排泄受阻等。

  ②新生兒敗血癥：其原因是由于細(xì)胞毒素加快紅細(xì)胞破壞以及損害肝功能所致。新生兒肝炎、敗血癥。

  三、臨床表現(xiàn)

  1．臨床表現(xiàn) 患兒一般多表現(xiàn)為精神差，皮膚發(fā)亮發(fā)黃，吃奶差，棕色尿液。不同類型的黃疸有相應(yīng)的特征和癥狀。

  2．非感染性

  (1)新生兒溶血癥：可出現(xiàn)嚴(yán)重貧血、心力衰竭、全身水腫，可發(fā)生肝脾大及黃疸等癥狀；如治療不及時(shí)，溶血產(chǎn)生的大量未結(jié)合膽紅素透過血腦屏障，使腦神經(jīng)核黃染、變性、產(chǎn)生神經(jīng)癥狀，出現(xiàn)腦紅素腦病。病情的輕重取決于IgG血型抗體水平高低，一般于出生后2～7d出現(xiàn)，早產(chǎn)兒多見。癥狀初期，隨著黃疸加深逐漸出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，表現(xiàn)為嗜睡、吸吮無力、喂養(yǎng)困難、肌張力下降及各種生理反應(yīng)減弱或消失等（此為膽紅素腦病的警告期）。持續(xù)12～24h后，很快出現(xiàn)雙眼凝視、肌張力增高、前囟隆起、尖叫、驚厥、角弓反張、嘔吐、呼吸困難或暫停等，患兒常伴發(fā)熱（此為膽紅素腦病的痙攣期），1／2～1／3患兒因呼吸衰竭或DIC而死亡。幸存者癥狀逐漸恢復(fù)，1～2個(gè)月常遺留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，如手足徐動(dòng)癥、聽力下降、智能落后、眼球運(yùn)動(dòng)障礙等。

  (2)膽道閉鎖：在出生后2周開始出現(xiàn)黃疸并且進(jìn)行性加重；大便顏色由淺黃轉(zhuǎn)為白色；肝進(jìn)行性腫大；肝功能損害，結(jié)合膽紅素增高。3個(gè)月后可逐漸發(fā)展發(fā)展至肝硬化。

  (3)母乳性黃疸：一般于母乳喂養(yǎng)后4～5d出現(xiàn)黃疸，2～3周達(dá)高峰，4～12周將降至正常。小兒一般狀態(tài)良好，停止喂母乳24～72h黃疸即下降。

  (4)其他：遺傳性疾病可有黃疸持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，同時(shí)可伴有貧血；藥物性黃疸則其程度與用藥有關(guān)。

  3．感染性

  (1) TORCH感染：胎兒早期感染可致胎兒多系統(tǒng)損害，多發(fā)性畸形或死胎、流產(chǎn)；妊娠后期及新生兒期感染，最易累及肝膽系統(tǒng)而表現(xiàn)為膽汁淤積或肝炎綜合征。其黃疸癥狀常發(fā)生在新生兒期，并可延及嬰兒期，大便顏色灰白，并伴有肝脾大及肝功能損害。

  (2)新生兒敗血癥：除敗血癥癥狀外，重者可出現(xiàn)并發(fā)癥及后遺癥，如膽紅素腦病、手足徐動(dòng)癥、聽力下降、智力障礙、眼球運(yùn)動(dòng)障礙等。  

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